鼻咽癌是我国最常见的头颈部肿瘤之一，在广东、广西等华南地区尤为高发。和疗效相对理想的早期鼻咽癌相比，复发/转移性鼻咽癌的整体临床预后不佳。近日，全球首个鼻咽癌免疫治疗药物、特瑞普利单抗注射液（拓益）举行全国上市会，为复发转移鼻咽癌患者带来福音，也为医生的抗癌“武器库”增加了一项新利器。
近日，在广州举行的第二届CSCO-君实生物肿瘤免疫高峰论坛上，大会名誉主席中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、鼻咽癌治疗泰斗卢泰祥教授、医院潘建基教授、医院林桐榆教授等国内五百余位鼻咽癌、头颈部肿瘤领域专家,共同探讨鼻咽癌免疫治疗带来的机会与挑战。
“特瑞普利单抗的新适应症获批，开创了中国乃至全球鼻咽癌免疫治疗的新纪元。”中山大学肿瘤防治中心鼻咽科主任麦海强教授表示，“POLARIS-02研究结果显示，特瑞普利单抗为接受过一线、二线，甚至三线治疗的患者带来了更长生存获益。这部分患者长期以来都处于缺乏有效药物治疗的境地，特瑞普利单抗为他们带来了新的希望。”
完成全球最大规模免疫单药治疗复发/转移鼻咽癌临床试验
“寻求更好的治疗手段是晚期鼻咽癌治疗的当务之急。”当天，中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授在视频致辞中表示（见下图），针对复发/转移性鼻咽癌患者的单药免疫治疗POLARIS-02研究，为全球鼻咽癌治疗的发展贡献了“中国方案”。
由徐瑞华担任主要研究者的POLARIS-02研究，是迄今为止全球范围内已完成的最大规模的免疫检查点抑制剂单药治疗复发或转移性鼻咽癌的临床试验，共纳入例既往接受系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。
中山大学肿瘤防治中心鼻咽科主任麦海强教授现场受访
据麦海强教授介绍，在其中92例接受过至少二线系统化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者中，特瑞普利单抗单药治疗的客观缓解率（ORR）为23.9%，中位缓解持续时间（mDOR）达到14.9个月，疾病控制率（DCR）为41.3%，中位总生存时间（mOS）达到15.1个月。这项研究获得国际学界的普遍认可，先后入选欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会、美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，并最终收录在国际权威的《临床肿瘤学杂志》（JournalofClinicalOncology）。
在一线治疗领域，作为迄今为止全球范围内规模最大的免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的III期临床研究，采取随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的JUPITER-02研究，也已达到临床终点。该研究已初步取得令人振奋的成果：特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者，与吉西他滨/顺铂的标准一线治疗相比较，可显著延长患者的无进展生存期。
笔者获悉，今年初，基于POLARIS-02研究和JUPITER-02研究，君实生物在国内递交的鼻咽癌一线治疗的新适应症上市申请已获受理，并同步在美国启动了治疗复发或转移性鼻咽癌适应症的上市申请滚动提交。
这意味着，未来免疫治疗将为全球鼻咽癌晚期患者提供更多的选择。
免疫治疗与经典治疗手段“并肩作战”
“免疫治疗能否替代经典治疗手段？”这是不少鼻咽癌患者关心的问题。对此，与会的多位知名专家均表示，放疗、化疗和外科手术等经典治疗方案，在抗击鼻咽癌的战场上依然扮演着“主力军”的角色。不过，随着免疫治疗进入抗癌“战场”，与经典治疗手段“并肩作战”，这支“奇兵”的作用正在变得越来越重要。
“放射治疗是难以被替代的。不过目前部分局部晚期患者采用‘放疗+化疗’的治疗组合，仍有20%的人会出现复发转移。”麦海强教授表示，中大肿瘤防治中心的鼻咽癌团队正在探索用“放疗+特瑞普利单抗”的新组合来提高疗效，主要选择复发转移风险高的病人在放化疗联用的基础上加用免疫治疗，以降低复发转移风险。
“放射治疗技术本身也在不断进步。”我国鼻咽癌放疗“泰斗”、中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌首席资深专家卢泰祥教授（见上图）表示，从医四十多年来，他经历了从两维放射治疗到三维放射治疗，再到如今的适形调强放射治疗的发展历程。在鼻咽癌的综合治疗上，则从单纯放疗的“1.0时代”，到“放疗加细胞毒性药物化疗的“2.0时代”，再到靶向药物加入抗癌“战场”的“3.0时代”，如今则进入了由免疫治疗参战的“4.0时代”。在此过程中，治疗的毒副反应在不断降低，患者的生存时间得到延长，生活质量也随之获得改善。
抗击鼻咽癌“防线”前移更重要
卢泰祥教授表示，回首过去的数十年，尽管在鼻咽癌治疗上已经取得长足的进步，但有一点仍让他深感遗憾：“医院为例，早期病人在临床中所占比例并没有明显提高。”据了解，70%-80%的患者一确诊就已经发展到了中晚期。而鼻咽癌早期和中期的治疗效果较好，进展到晚期时，病情往往积重难返。
要提高鼻咽癌患者的生存时间，卢泰祥教授认为，“防线前移”至关重要。他呼吁有高危风险因素的人重视鼻咽癌的早期筛查诊断。处于鼻咽癌高发地区的人们，如果有单侧耳鸣、早上起来吸痰带血，要尽快到专科就医。如果等到头痛乃至颈部长肿块才就医，往往病情已经到了中晚期。
“鼻咽癌高发年龄多在中青年，但不要以为只有这个年龄段才会被鼻咽癌‘盯上’。”中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任韩非主任医师（见上图）表示，目前接诊的最小年龄患者是一个6岁的孩子，5岁多时确诊。
鼻咽癌的发生与遗传易感性、EB病毒感染、环境与生活习惯都有关系。对于EB病毒抗体高滴度、有家族史、吸烟人群等高风险人群，韩非建议，每半年进行一次电子鼻咽镜和EB病毒抗体以及EB病毒DNA检测的筛查，以便早发现早干预。
首个国产抗PD-1单抗药物不断刷新“第一记录”
特瑞普利单抗由本土药企君实生物自主研发，是一款重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，自面世以来就不断刷新着“第一”。
年12月，特瑞普利单抗作为我国首个国产抗PD-1单抗药物获批上市，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
今年2月特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗，成为全球首个获批用于鼻咽癌治疗的抗PD-1单抗药物，实现了鼻咽癌免疫治疗“零的突破”。
今年3月，君实生物向美国食品药品监督管理局（FDA）滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可申请。此举意味着特瑞普利单抗成为首个向美国FDA提交上市申请的国产抗PD-1单抗。
目前，特瑞普利单抗已获得由美国FDA授予的“孤儿药”资格和“突破性疗法”认定，这也是中国抗体类药物第一次获得FDA的突破性疗法认定。
为本土肿瘤病人研发药物为全人类抗癌贡献“中国力量”
君实生物首席运营官冯辉博士在特瑞普利全国上市会上介绍了君实生物的研发布局和未来展望。
“为本土肿瘤患者研发药物，以往常被跨国药企忽视。我们选择了在华南地区高发的鼻咽癌作为研发的突破口。”君实生物首席运营官冯辉博士表示，针对鼻咽癌治疗制定了“全线贯穿”的研发布局，期待未来为更多晚期鼻咽癌患者提供更好的治疗选择。
他表示，作为君实生物肿瘤免疫领域的核心产品，君实生物正在全球层面同步推进特瑞普利单抗的研发与商业化布局，涉及黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等十多个瘤种、30多项单药和联合疗法研究。特瑞普利单抗在美国获得FDA授予的突破性疗法、快速通道以及孤儿药资格认定，也将加速君实生物的海外商业化进程。
“未来，君实生物将继续遵循‘立足本土，布局全球’的战略规划，持续
